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Gewebepeptidspezifisches Antigen TPS, ein spezifischer Indikator für die proliferative Aktivität von Tumorzellen

Zecen Biotech 28.12.2022 19:18 Veröffentlicht in Jiangsu

Das gewebepolypeptidspezifische Antigen (TPS) ist ein M3-Antigen-Determinantencluster auf dem Cytokeratin-18-Fragment, und der TPS-Spiegel im Serum ist ein spezifischerer Indikator für die Tumorzellteilung und die proliferative Aktivität.

Studien haben den einzigartigen Wert von TPS bei der Frühdiagnose bösartiger Tumoren, der Vorhersage von Rezidiven und Metastasen sowie der Bewertung der Prognose gezeigt.

TPS-Einführung -

Spezifische Indikatoren für die proliferative Aktivität von Tumorzellen

Das gewebepolypeptidspezifische Antigen (TPS) ist ein antigenes Epitop auf dem 18. Fragment von Zytokeratin (CK), das an den monoklonalen M3-Antikörper bindet, der als M3-Antigen-Determinantencluster bezeichnet wird und von Bjorklund B et al. identifiziert wurde.1990.

TPS wird in kleinen Mengen in einigen aktiv wachsenden normalen Körperzellen (z. B. Hepatozyten, Zellen des Urogenitaltrakts) exprimiert und ist in bösartigen Tumoren epithelialen Ursprungs und metastasierten Karzinomen stark exprimiert.Während der späten S- und G-Phasen des Zellzyklus wird TPS synthetisiert und in das menschliche Blut oder andere Körperflüssigkeiten abgegeben.

Daher wird der TPS-Spiegel im Serum zu einem spezifischen Indikator für die Teilung und Proliferationsaktivität von Tumorzellen.

TPS

„Tumoraktivitätsabhängige“ Marker

Im Gegensatz zu herkömmlichen Tumormarkern wie CEA, CA153, CA125 usw. ist TPS „tumoraktivitätsabhängig“, und sein Serumspiegel hängt von der Anzahl der Zellen ab, die sich teilen und vermehren, also von der Tumoraktivität.Der TPS-Spiegel im Serum hängt von der Anzahl der sich teilenden und vermehrenden Zellen, also von der Tumoraktivität, ab.

Andererseits sind CEA, CA153, CA125 usw. „tumorvolumenabhängig“, die mit der Tumorlast, also der Anzahl der Tumorzellen, zusammenhängen.

Daher sind im Frühstadium des Tumors, bevor mit bloßem Auge ein Wiederauftreten oder eine Metastasierung auftritt, die Serumspiegel dieser Marker, die das Tumorvolumen widerspiegeln, aufgrund der geringen Anzahl von Tumorzellen häufig niedrig, während sich die Tumorzellen zu diesem Zeitpunkt aktiv teilen und sich vermehren, daher kann TPS hoch sein, was die frühe Diagnose, Behandlung, Krankheitsüberwachung und Prognose von Tumoren erleichtert.

Anwendung von TPS bei häufigen Tumoren

Brustkrebs

Teil.1 Diagnostische Bedeutung

Es wurde festgestellt, dass die TPS-Werte bei Brustkrebspatientinnen signifikant höher waren als bei Patienten mit gutartigen Tumoren und dass die TPS-Werte positiv mit ihrem klinischen Stadium und der Lymphknotenmetastasierung korrelierten, unabhängig vom Alter der Patientin, der histologischen Art und dem Grad des Tumors.

Sjorklund B fand in einer vierjährigen Studie mit mehr als 3.000 Brustkrebserkrankungen heraus, dass TPS unabhängig von der Tumorlast ein Marker für die Aktivität von Tumorzellen ist und dass TPS in Kombination mit herkömmlichen Markern, die die Tumorlast widerspiegeln, zu einer umfassenderen Diagnose führen kann von Tumoren.

Teil.2 Vorhersage von Rezidiven und Metastasen

Es wurde festgestellt, dass TPS ein Marker für die Aktivität von Tumorzellen ist, der in Kombination mit herkömmlichen Markern, die die Tumorlast widerspiegeln, die Empfindlichkeit der Erkennung von Rezidiven erhöht.

Chen Yan et al.maßen die Serum-TPS- und CA153-Spiegel bei 62 Brustkrebspatientinnen (bei 32 davon kam es nach der Behandlung zu einem metastasierten Rezidiv) und beobachteten die Veränderungen der Tumormarker nach der Behandlung in 11 Fällen von metastasiertem Brustkrebs.Die Ergebnisse zeigten, dass die Sensitivität von TPS bei metastasiertem Brustkrebs 81,3 % betrug und damit deutlich höher war als die von CA153 (P < 0,01);die Spezifität von CA153 betrug 95,5 % und war damit deutlich höher als die von TPS (P < 0,01);und die Wirksamkeit der Kombination der beiden war deutlich erhöht (P<0,01).Daher kann die Kombination von TPS und CA153 die Wirksamkeit der Diagnose von Brustkrebsmetastasen verbessern und ist die beste Kombination zur Überwachung von metastasiertem Brustkrebs.

Teil 3 Wirksamkeitsüberwachung

Das Ergebnis der Brustkrebsbehandlung hängt von der Überlebenszeit und der Lebensqualität der Patientinnen ab, und TPS spielt eine einzigartige Rolle bei der Beurteilung der Wirksamkeit von Brustkrebs.

Einarsson et al.berichteten, dass TPS bei Patienten in vollständiger oder teilweiser klinischer Remission stärker abnahm als CA153, und kamen daher zu dem Schluss, dass TPS ein besserer Monitor als CA153 für Patienten mit metastasiertem Brustkrebs ist.

Eine Studie von Wang Ke et al.Untersuchungen zum Trend der Tumormarkerspiegel bei Brustkrebspatientinnen vor und nach der Strahlentherapie zeigten, dass die TPS-Spiegel bei denjenigen am deutlichsten anstiegen, bei denen die Behandlung nicht wirksam war.Diejenigen, deren Serum-TPS nach der Chemotherapie nicht abnahm oder anstieg, gaben an, dass es keine signifikante Veränderung der Tumorzellaktivität gab und sie nicht empfindlich auf die Chemotherapie reagierten. Daher sollte klinisch über eine Änderung des Behandlungsschemas nachgedacht werden.

Teil.4 Prognostische Beurteilung

Barak et al.kamen zu dem Schluss, dass TPS einer der besten prognostischen Indikatoren für Brustkrebs ist, wobei CA153 Metastasen 3,9 Monate früher, CEA 1,8 Monate früher und TPS 6,8 Monate früher erkennt;Die mittlere Überlebenszeit betrug 815 Tage für diejenigen mit niedrigen TPS-Werten und 332 Tage für diejenigen mit hohen TPS-Werten.Der TPS-Spiegel im Serum ist für die Prognose von Brustkrebspatientinnen von großem Wert.

Eierstockkrebs

Teil.1 Diagnostische Bedeutung

Padungsut et al.Die Serum-TPS-Spiegel wurden bei 92 Patientinnen mit klinisch diagnostizierten Ovarialtumoren gemessen, die chirurgisch behandelt wurden, und 28,8 % der 52 gutartigen Raumforderungen, die gemäß der postoperativen Pathologie diagnostiziert wurden, wiesen Serum-TPS-Werte auf, die den normalen Referenzwert von 80 U/L überstiegen. Die diagnostische Sensitivität betrug 90,0 %, Spezifität betrug 71,2 %, der positive Vorhersagewert (PPV) betrug 70,6 % und der negative Vorhersagewert (NPV) betrug 82,9 % in 90 % von 40 Fällen bösartiger Eierstocktumoren.Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass der Unterschied in der Diagnose zwischen gutartigen und bösartigen Ovarialtumoren auf der Grundlage eines TPS>180U/L gemacht werden konnte.

Teil.2 Wirksamkeitsüberwachung

Im Hinblick auf die Überwachung der Wirksamkeit einer Chemotherapie haben Senapad et al.führte bei 33 Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs (Stadium III-IV) 6 Zyklen Chemotherapie mit anschließender Operation durch.Die Serum-TPS- und CA125-Konzentrationen wurden bei der 1., 3. und 5. Chemotherapiesitzung und vor der Operation gemessen.Die Ergebnisse zeigten, dass die TPS-Werte nach der Chemotherapie linear abnahmen.

Teil.3 Prognostische Beurteilung

Van Dalen et al.teilten Patientinnen mit Eierstockkrebs, die eine Chemotherapie erhielten, gemäß FIGO-Stufeneinteilung in zwei Gruppen ein: eine Gruppe für die Stadien I und II und eine Gruppe für die Stadien III und IV, und verwendeten die Kaplan-Meier-Überlebenskurvenmethode, um die 2-Jahres-Überlebensraten mit den TPS-Werten zu vergleichen.

Die 2-Jahres-Überlebensrate betrug 49 % für Patienten mit einem Serum-TPS < 80 U/l nach mehreren Chemotherapiezyklen bei Patienten im Stadium III und IV und nur 19 % für Patienten mit einem TPS > 80 U/l (p < 0,01).In Kombination mit CA125 (<35 U/ml als Referenzwert) betrug die 2-Jahres-Überlebensrate 63 % für Patienten mit (TPS+CA125)<115 und 17 % für Patienten mit >115 (P<0,01), was auf TPS schließen lässt in Kombination mit CA125 hat eine gewisse Bedeutung für die Prognose von Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs nach Chemotherapie.

Lungenkrebs

Teil.1 Diagnostische Bedeutung

Eine Studie von Qiu-Lin Liao et al.zeigten, dass TPS im Serum von Lungenkrebspatienten stark exprimiert wurde, deutlich höher als bei normalen Kontrollen, mit einer positiven Erkennungsrate von 80,6 %, deutlich höher als die von CEA mit 37,5 %;Allerdings war TPS in der Gruppe mit gutartiger Lungenerkrankung und in der Gruppe mit normalen Kontrollpersonen weniger exprimiert, was darauf hindeutet, dass TPS einen wichtigen klinischen Wert für die Diagnose von Lungenkrebs hat.

Teil.2 Wirksamkeitsüberwachung

Im Hinblick auf die Krankheitsüberwachung haben Nisman et al.überwachten Veränderungen des Serum-TPS bei 94 Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs und fanden eine 72,2-prozentige Übereinstimmung zwischen TPS und dem klinischen Ansprechen auf die Behandlung.Ho et al.verfolgten ein Jahr lang 60 Patienten mit einer Operation an Plattenepithelkarzinomen der Lunge und maßen die TPS-Konzentrationen im Serum 1 Woche sowie 1, 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Operation.Es wurde festgestellt, dass die mittleren TPS-Werte in der Rezidivgruppe zu jedem Zeitpunkt signifikant höher waren als in der Gruppe ohne Rezidiv.

Teil.3 Prognostische Beurteilung

Für den Zusammenhang zwischen TPS-Werten und Prognose haben Nisman et al.berichteten über die Ergebnisse einer multifaktoriellen Analyse von 116 Fällen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (43 Plattenepithelkarzinome, 38 Adenokarzinome und 35 großzellige Karzinome), das relative Risiko für Adenokarzinome, TPS-Werte und Überleben RR = 3,0, P = 0,02;während für CEA RR=5,5;P=0,004;beim Plattenepithelkarzinom war nur TPS mit der Prognose assoziiert, RR = 2,3, P = 0,03;Beim großzelligen Karzinom waren TPS und CEA nicht mit der Prognose verbunden.

Zusammenfassung

TPS ist ein spezifischer Indikator für die proliferative Aktivität von Tumorzellen und spiegelt insbesondere den Aktivitätsgrad epithelialer Tumorzellen wider.In Kombination mit der Messung von Markern, die das Tumorvolumen widerspiegeln, kann die Diagnose eines Tumors umfassender gestaltet werden, indem nicht nur die Größe der Tumorlast, sondern auch die Aktivität des Tumors ermittelt wird.

Im Vergleich zu klinischen Kriterien ist TPS das früheste Signal für das Fortschreiten der Krankheit und bietet eine Vorwarnung vor dem Fortschreiten der Krankheit und der Prognose im subklinischen Stadium. TPS kann zur Auswahl und Bewertung von Krebsbehandlungsoptionen, zur Verbesserung des wirtschaftlichen Nutzens, zur Überwachung der Krankheit und zur Vorhersage eines Tumorrezidivs verwendet werden und Metastasierung.

Aus der Analyse aktueller klinischer Studienergebnisse geht hervor, dass TPS im Vergleich zu anderen Tumormarkern bei der unabhängigen diagnostischen Wirksamkeit der meisten epithelialen Tumoren nicht herausragend ist, aber einen einzigartigen Wert bei der Überwachung der Tumorwirksamkeit, der Prognosebeurteilung und der Vorhersage von Tumormetastasen und -rezidiven hat .